Schaap Dolly wordt gekloond 1997 (Mei 2024)
Dolly, vrouwelijk Finn Dorset-schaap dat leefde van 1996 tot 2003, de eerste kloon van een volwassen zoogdier, geproduceerd door de Britse ontwikkelingsbioloog Ian Wilmut en collega's van het Roslin Institute, nabij Edinburgh, Schotland. De aankondiging in februari 1997 van Dolly's geboorte betekende een mijlpaal in de wetenschap, die tientallen jaren van vermoeden verdreef dat volwassen zoogdieren niet konden worden gekloond en een debat op gang bracht over de vele mogelijke toepassingen en misbruiken van technologie voor het klonen van zoogdieren.
Sir Ian Wilmut: Dolly en Polly
Tijdens de winter van 1995-1996 was Wilmut betrokken bij drie cruciale kloonexperimenten die bij Roslin werden uitgevoerd. In de eerste, Wilmut en zijn
Het concept van zoogdierklonen, zelfs mensen, was niet nieuw ten tijde van Dolly's geboorte. Bij zoogdieren werden van nature voorkomende genetische klonen of individuen die genetisch identiek aan elkaar waren, al lang erkend in de vorm van eeneiige (identieke) tweelingen. In tegenstelling tot Dolly zijn dergelijke klonen echter afgeleid van een enkele zygote of bevrucht ei, en dus zijn het klonen van elkaar in plaats van klonen van een ander individu. Bovendien waren klonen eerder in het laboratorium gegenereerd, maar alleen uit embryonale cellen die niet of slechts gedeeltelijk waren gedifferentieerd. Bij dieren was de productie van klonen uit volledig gedifferentieerde (volwassen) cellen (bijv. Huid- of spiercellen) alleen met succes uitgevoerd bij lagere soorten, zoals kikkers.
Decennia lang hadden wetenschappers geprobeerd zoogdieren van bestaande volwassenen te klonen. De herhaalde mislukkingen brachten wetenschappers ertoe te speculeren over de betekenis van de timing en het proces van celdifferentiatie in het zich ontwikkelende zoogdierembryo. Van bijzonder belang waren veranderingen die tijdens de ontwikkeling van een dier in het DNA voorkwamen, waardoor patronen in genexpressie veranderden naarmate cellen zich steeds meer specialiseerden in functie. We realiseerden ons dat door middel van differentiatie volwassen zoogdiercellen hun totipotentie verliezen - het vermogen om een van de verschillende celtypes te worden die nodig zijn om een compleet en levensvatbaar dier te maken. Aangenomen werd dat het proces onomkeerbaar was. De succesvolle productie van Dolly bewees echter het tegendeel.
Dolly werd gekloond uit een borstkliercel afkomstig van een volwassen Finn Dorset-ooi. Wilmut en zijn team van onderzoekers bij Roslin creëerden haar door elektrische pulsen te gebruiken om de borstcel te fuseren met een onbevruchte eicel, waarvan de kern was verwijderd. Het fusieproces resulteerde in de overdracht van de borstkernkern naar de eicel, die vervolgens begon te delen. Om ervoor te zorgen dat de borstcelkern wordt geaccepteerd en functioneel is in het gastheerei, moest de cel eerst worden geïnduceerd om de normale cyclus van groei en deling te verlaten en een rustfase in te gaan. Om dat te bereiken hebben onderzoekers opzettelijk voedingsstoffen uit de cellen achtergehouden. Het belang van de stap was experimenteel vastgesteld, hoewel een verklaring voor de noodzaak ervan ontbrak. Niettemin, te beginnen met een verzameling van borstcelkernen en cytoplasma's van gastheer-eieren afgeleid van Schotse Blackface-ooien, vormden een aantal gefuseerde coupletten met succes embryo's. De gereconstrueerde embryo's werden overgebracht naar surrogaat Schotse Blackface-ooien. Van de 13 ontvangende ooien werd er één zwanger en 148 dagen later, wat in wezen een normale dracht voor een schaap is, werd Dolly geboren.
Dolly bleef lang na haar geboorte in leven en had een functioneel hart, lever, hersenen en andere organen, allemaal genetisch afgeleid van het nucleaire DNA van een volwassen borstkliercel. De techniek die werd gebruikt om haar te produceren, werd later bekend als somatische celkernoverdracht (SCNT). SCNT is sindsdien gebruikt om een grote verscheidenheid aan zoogdierklonen te genereren uit verschillende soorten volwassen cellen; het succes ervan bij het produceren van primatenklonen is echter met name beperkt.
Op 14 februari 2003 werd Dolly geëuthanaseerd door dierenartsen nadat ze leed aan progressieve longziekte. Haar lichaam werd bewaard en tentoongesteld in het National Museum of Scotland in Edinburgh.
